“日达仙”与传统抗肿瘤治疗措施配合治疗肿瘤病人康复和转移的研究

　　浙江宁波奉化肿瘤康复医院 俞培尚

　　邮编315561

　　摘要：以胸腺法新(日达仙)和传统的化疗活血化瘀、抗凝、抗癌、扶正祛邪的中草药综合治疗肿瘤病人，86例：其中结肠癌20例，肝胆胰头癌6例，胃癌38例，乳房癌12，恶性肿瘤10例，具有较好的疗效，目前免疫学知识的快速发展，和分子生物学的突飞猛进极大的促进了癌症免疫疗法的研究。胸腺法新具有增强人体免疫功能、激活自然杀伤(NK)细胞，扩增T淋巴细胞的作用，能诱导和激活LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)及TLI(肿瘤浸润淋巴细胞)它们都有很大杀伤病毒及细菌，感染细胞以及癌变细胞的作用。胸腺法新还能诱导其他淋巴因子(如干扰素、肿瘤坏死因子等)的产生和和分泌，肿瘤延续性免疫法在理论研究、和临床应用方面不断取得进展，并与传统肿瘤化疗治疗措施相结合，可望提高疗效，防止肿瘤复发和转移。

　　关键词：肿瘤/胸腺法新， 中药，化疗联合应用，肿瘤康复治疗。

　　我院自1993年2月—1995年4月与中科院上海细胞研究所、上海第二军医大学基础部合作，并对晚期肿瘤病人应用白细胞介素Ⅱ结合传统抗肿瘤化疗和中药活血化痰、抗凝抗癌，扶正祛邪治疗，发现效果较好，2016年1月—2016年12月对86例肿瘤病人，应用胸腺法新结合传统抗肿瘤化疗药物和中药(中成药)活血化痰，抗凝抗癌，扶正祛邪的治疗方案疗效胜过白细胞介素Ⅱ。现总结报道如下:

　　临床资料：本组中共有肿瘤病人86例，其中女性34例，男性52例，均已婚，年龄32到81岁，平均53.3岁。本组中恶性淋巴肿瘤10例，直结肠癌(肝或腹腔转移者)20例，肝胆胰头癌6例，胃癌38例，其中原发病灶切除62例，未被切除24例，Ⅱ-Ⅲ期乳房癌12例，均行乳房根治术或扩大根治术。

　　在86例病人中有54例进行二疗程(21天为一疗程。隔3-6个月做第二疗程)，有32例进行一疗程。

　　一、胸腺法新(日达仙)的免疫增强作用：

　　癌的发生与发展，都是由于自身免疫系统在与致病因子的斗争中失败的结果。胸腺法新(日达仙)中T淋巴细胞分泌的一种(由28个氨基酸组成的多肽)是免疫系统中最重要的分子之一。胸腺法新能促进T细胞，B细胞的分化、成熟、维持T细胞活性并诱导或杀伤肿瘤的新型细胞—淋巴因子激活的杀伤细胞，促进抗体形成，促进干扰素，肿瘤坏死因子及淋巴毒素的产生和释放。由于胸腺法新具有显著的免疫增强作用，故胸腺法新有很好的抗病毒、抗癌作用和很大的临床应用潜力，世界上已有多家实验室和公司研究制备纯正胸腺法新，胸腺法新(日达仙)是意大利进口产品，当前应用广泛，在应用治疗肿瘤和免疫缺陷及感染性疾病，实践证实有较好的临床效果。

　　二、给药，观察：

　　在86例病人中。注射胸腺法新，发现1例病人皮疹，所有病人均无恶心，呕吐，无发热。使用前后测定肝肾功能均正常，无电解质紊乱，休克及全身水肿等症状和不良反应。主要不良反应是结合化疗后产生胃肠道反应，肾肝功能轻度损害，白细胞降低等。

　　在治疗前后，我们对48例病人做了CEA测定，发现其在治疗后，CEA有不同程度的降低。

　　结果：

　　我们对本组病例进行随访，其中有15例死亡，死亡病人均为原发病灶未切除，或在复发以后未作胸腺法新等综合治疗的病人，所有乳房根治术后的病人或胃肠道肿瘤原发灶转移切除的病人，而且反复多次进行治疗的病人均较好，且很少发现有远处转移。

　　在本组病例中，其中2例恶性淋巴肿瘤，颈部及腋下多处淋巴转移病人，最大有15 cm *10 cm  *5cm大小肿瘤，在用胸腺法新结合化疗等综合性治疗前，先用B超测患处大小后进行1-3个疗程的治疗，在第一疗程结束后，作B超测定发现残留肿瘤约8cm  *5cm*3cm大小，2个疗程后明显消失，28天为一个疗程，三个月后复查未明显发现肿瘤病灶，近几年来一年二次治疗疗效较好，该病人至今还健在。另外1例因回盲部癌做姑息性右半结肠切除术后，在腹腔原有4  cm  *2cm*1cm大小肿瘤残留，在使用胸腺法新结合化疗等综合性治疗措施，在第一疗程结束后，作B超测定发现残留肿瘤约2cm*1cm，2个月后复查未明显增大。后作肿瘤微创手术，疗效较好，另外一侧胃癌术后腹腔内广泛转移、复发、并引起完全性直肠梗阻。不能进食。在治疗前作肛指检查发现直肠腔内不能通过食指尖。因有直肠梗阻，我们予以采用胸腺法新结合化疗，予以用十二指肠引流管作直肠中药加5-fu作直肠保留给药，一周后病人精神明显好转，食欲也明显的增加，且原肛门口又正常粪便排出，再作肛指检查，发现直肠腔内可较顺利地通过食指，该病人延长了14个月的生命，减少了痛苦，提高了生存质量。

　　有6例结肠癌伴肝转移的病人，三个随访后发现3例，肝转移的结节无增多和增大，另有3例曾用2个疗程治疗，三个月随访中发现肝转移结节有所增大，增多(原三枚，后有6枚)故又以再次复发，后作介入治疗及微创手术的切除术。

　　例1，毛**，女71岁，  随访号码：13958253042家住奉化区溪口镇西区7幢1号，于2014年9月首次入院，当时牙龈癌术后淋巴转移，经过胸腺法新与化疗等综合性治疗措施，未发现转移灶增大和增多，每年2-3次疗程，该病人带癌生存15年余，目前体键。例2，马**，随访号码：13586630114家住奉化区莼湖镇马夹岙村，于2012年1月9日首次住院，恶性淋巴癌，头颈部腋下广泛转移，在本院反复治疗以生存12年余，转移灶明显消失，目前体键。例三奉化区大堰镇大堰村  ，  王**，男58岁，随访号码：13586630114，于2011年9月首次住院，恶性淋巴癌，头颈部及腋下多处转移，结合本院治疗方案，转移病灶明显消失，在5年后出现后腹膜淋巴结肿大，进行微创手术，近10余年来，身体健康。

　　研究：

　　化学疗法与免疫疗法是有区别的，化学疗法是使用系统最大耐受量，对于大多数病人化疗对小肿瘤有效，胸腺法新的免疫疗法应该使用最佳刺激异性免疫反应的剂量，最大耐受剂量在刺激异性免疫反应方面不是最有效的，而无毒性的，能促进T细胞，β细胞的分泌成熟，维持T细胞活性，提高机体免疫免疫系统起到抗病毒，抗癌作用。

　　所以胸腺法新不能被认为是一种新的化疗药物，结合传统的抗肿瘤的中西结合，能提高抗肿瘤的疗效。

　　当胸腺法新激活了物异性抗肿瘤免疫反应时，它似乎是最有效的，临床的主要目标是激活这种T细胞介导的反应，因此必须存在一种抗原刺激物，才能使胸腺法新激活这种抗肿瘤免疫反应。决定胸腺法新疗效的另一种因素是免疫抑制，许多肿瘤病人都是处于免疫抑制状态的解决的方法是使用低剂量的细胞生长抑制剂，如环磷酰胺，这是通过消除T抑制细胞实现加强免疫效应的，所以，加强抗肿瘤反应有两种方法，消除免疫抑制和通过胸腺法新或其他效应物的刺激。

　　三、治疗中副作用及其处理：

　　副作用一般分为：

　　胸腺法新(日达仙)一般均无副作用，结合化疗所产生的副作用：

　　1、轻度：主要表现为恶心，呕吐，全身疲倦感，皮疹。

　　一般作对症处理

　　2中度：主要化疗药物引起，白细胞<3000,血小板<10，肝功能损害变现为谷丙转氨酶升高吗，血胆红素升高，肾功能损害表现为尿素氮身高，水肿原因与毛细血管渗漏综合症有关。

　　3重度，脱发，个别病人出现低血压，平均动脉压下降2.7-4.0kpa(20-30mmHG)则需扩容治疗，只有少数病人需要使用升压药物。以上这些副作用均是，暂时性和可逆性，停止化疗后症状很快消失，一般作对症处理。

　　四、临床疗效判断：我们一般根据以下几点进行观察对比。

　　1、完全缓解(CR)指病灶完全消失并维持4周以上。

　　2、部分缓解(PR)肿瘤病灶两条最大垂直直径减少<50%

　　3、好转(MR)肿瘤缩小<25%

　　4、稳定(SO)肿瘤缩小

　　5、发展(PO)肿瘤增大>25%或出现新病灶

　　86例肿瘤(晚期)病人疗效观察

　　乳房癌和一些原发病灶切除的胃和结肠癌恶性淋巴病人，目前仍未新病灶发现，应属CR,经2-3疗程以上治疗后肿瘤灶明显缩小和消失(CR)　　根据以上几点来判断这组病人的疗效，已死亡的15例病人中，6例直肠癌术后肺转移及其他地方转移，在治疗过程中仍不断有新病灶出现。由于病人均无法切除原发灶或肿瘤术后复发转移，瘤负荷大，且也有经费问题，故只作了一疗程，但这些人大部分均在治疗后3-12月死亡，故应属PO.

　　对于一些作姑息性切除的肿瘤病人，经半年以上的随访无新的病灶发现，(牙龈癌淋巴转移，15年来反复治疗，转移灶无明显增大和转移，已带癌生存。)按上标准分别为PR,MR,SO.

　　根据以上结果，我们以为，若能将肿瘤病灶完全切除，再作胸腺法新(日达仙)结合传统的化疗方案，中西结合治疗措施，疗效最佳。(对术后多年的肿瘤患者也可以来用此方法进行一年两次疗程综合性治疗措施防肿瘤的复发和转移。)如作姑息性肿瘤切除的病人疗效次之，对于原发病灶不能切除，或复发后再治疗的病人，虽然效果差，他也能一段时间内延缓。肿瘤的发展和继续转移，从而能延长了病人的生存期，减少病人的痛苦，提高生存质量。

　　根据胸腺法新(日达仙)与传统抗肿瘤化疗药物配合应用价值的研究，结合临床应用，同时配合中草药，把辩证论治和抗癌相结合(化疗，免疫治疗，物理治疗和营养治疗相结合)防治要遵循“扶正祛邪”、“攻补兼施”的原则。在临床上扶正是以运用益气、滋阴等补法为多，“攻补兼施”以扶正为主，祛邪为辅。

　　胸腺法新(日达仙)与传统肿瘤化疗及中西结合治疗肿瘤晚期和康复治疗中，起到良好而有效的作用。总之抗癌治疗工作的研究是艰苦而有价值的，有待我们不断努力探索，在研究中注意中西医结合取长补短，特别关注病人的精神治疗，营养治疗和药物治疗相结合，为广大癌症患者延长生命，减少痛苦，提高生存质量而努力奋斗。